nsight: Antidepressivos dar farmacêuticas blues
Rentabilidade dos antidepressivos podem diminuir
Por Kate Kelland e Ben Hirschler
LONDRES - Os retornos para as empresas farmacêuticas no mercado de antidepressivos estão em colapso - apesar do uso disseminado de pílulas como Prozac - como patentes expiram e novos medicamentos não conseguem fazê-lo ao mercado. Artigo completo
(Reuters) - O desenvolvimento de um chão novo antidepressivo a um impasse nesta semana, quando os pesquisadores descobriram que não fazer o paciente se sente melhor do que as pílulas já estavam tomando.
As empresas farmacêuticas tomou a bater, com as ações caindo em Targacept, enquanto AstraZeneca, escreveu fora de um total de 146,5 milhões dólares para o insucesso da droga.
Foi uma má notícia para os investidores e uma má notícia para os pacientes - e um conto tristemente familiar para as farmacêuticas buscam desenvolver novos tratamentos para doenças do cérebro.
Os dados da Thomson Reuters Pharma mostra retornos para as empresas farmacêuticas no mercado de antidepressivos estão em colapso - apesar do uso disseminado de pílulas como Prozac - como patentes expiram e novos medicamentos não conseguem fazê-lo ao mercado.
Algumas empresas farmacêuticas estão parando o campo completamente. Outros estão cortando investimento de volta e derramando postos de trabalho.
Estes podem parecer decisões prudentes em um campo cada vez mais caro e frustrante. Outras doenças, como câncer e diabetes são reconhecidos como áreas melhor ser nestes dias. No entanto, alguns cientistas dizem que o timing não poderia ser pior.
Pesquisadores que estudam o cérebro acreditar que estão finalmente descobrir os mecanismos básicos de depressão e outros transtornos mentais, as descobertas que devem abrir a porta a formas muito mais eficazes para combater doenças que podem prejudicar a sociedade.
"É um grande momento para a ciência do cérebro, mas ao mesmo tempo um momento ruim para a descoberta de medicamentos para doenças cerebrais", diz David Nutt, professor de Neuropsicofarmacologia do Imperial College London. "É um paradoxo incrível, que nós precisamos fazer algo a respeito."
Maior carga
Os números dizem tudo.
A depressão maior afeta cerca de 20 por cento das pessoas em algum momento de suas vidas. A Organização Mundial de Saúde prevê que até 2020, a depressão irá rivalizar com as doenças cardíacas como o transtorno de saúde com maior carga da doença no mundo.
Cerca de um terço de todos os americanos e 40 por cento de todos os europeus poderiam ser classificados como doentes mentais, com um estudo europeu no ano passado constatação de que quase 165 milhões de habitantes da região sofrem a cada ano a partir de um distúrbio cerebral de algum tipo.
O estudo abrangeu mais de 100 doenças de insônia através da depressão à esquizofrenia.
No mundo desenvolvido, pelo menos, estamos aparecendo mais comprimidos do que nunca. Um em cada cinco adultos nos Estados Unidos estão agora a tomar pelo menos uma droga psiquiátrica, segundo dados da Medco Health Solutions, um gerente de benefício farmácia.
Mas as drogas funcionam apenas em algumas das pessoas algumas das vezes, e há uma necessidade urgente de novas, as terapias mais eficazes.
"O peso destas doenças é enorme, e os custos são enormes - e isso só vai piorar com o aumento da expectativa de vida", disse Colin Blakemore, professor de neurociência na Universidade de Oxford University da Grã-Bretanha.
É uma tragédia humana que deveria, em teoria, ser também uma oportunidade de mercado importante para as farmacêuticas. O problema é que percebendo os potenciais ganhos está a revelar extremamente difícil.
"DÊ A COCAÍNA RAT"
Basta perguntar a investidores que tomaram um punt na TC-5214, o antidepressivo não da AstraZeneca e Targacept. Seu passeio de montanha russa caiu a um impasse nesta terça-feira.
Voltar em julho de 2009 as coisas pareciam muito diferentes como partes Targacept mais do que duplicou após TC-5214 extremamente bem testado em um estudo meados de palco. Que o sucesso não poderia ser replicado em estudos posteriores, de maior porte.
AstraZeneca e Targacept não está sozinho. Em outubro passado, a Novartis suspendeu o trabalho em outro agomelatina antidepressivo chamado, resultando em uma despesa de US $ 87 milhões, acrescentando outros de alto perfil falhas, como a Merck & Co do aprepitant.
TC-5214 foi projetado para trabalhar em uma nova forma de modulação por receptores de nicotina no cérebro - uma abordagem científica que reflecte as origens Targacept do interior RJ Reynolds Tobacco.
A idéia parecia boa, mas, em comparação com o teste de novos medicamentos em outros campos, trabalhando fora se funciona um antidepressivo é extremamente difícil.
A biologia da doença é mal compreendido e primeiros testes em animais não têm muita utilidade, dado que os ratos não podem dizer ou mostrar o que os cientistas estão sentindo.
"A depressão é uma das piores áreas de modelos animais", disse Nutt. . "Isso contrasta fortemente com o vício, por exemplo, você dar uma de cocaína rato, ele se comporta como um ser humano -. Fica hiperativo, ele corre ao redor, ela gosta, ela quer mais Considerando que, na depressão, os modelos animais têm .. . nenhuma validade óbvio. "
O Efeito Placebo
Drogas com placebo ou pílulas de açúcar - normalmente têm um enorme impacto na elevação depressão, ressaltando a sutileza da doença e da sugestionabilidade dos pacientes.
Isso o torna "muito, muito difícil" para provar que um determinado medicamento está realmente trabalhando, de acordo com pesquisa da GlaxoSmithKline cabeça Moncef Slaoui.
"Você pode ter medicamentos de depressão, que em números absolutos podem apresentar uma diferença de 5 por cento versus placebo, porque não havia uma resposta placebo de 50 por cento e uma resposta de drogas de 55 por cento", disse ele à Reuters. "Mesmo com drogas aprovadas às vezes você alcançar o ponto final e às vezes você perdê-lo."
Como resultado, na ausência de nova ciência convincente, a GSK decidiu há dois anos para jogar a toalha sobre a depressão e outras áreas da neurociência.
Outros trabalhos de corte da neurociência nos últimos anos incluem Merck, Sanofi, Novartis e AstraZeneca, com a última decisão em 2010 para parar de trabalhar descoberta em depressão ao mesmo tempo que continuou com o desenvolvimento de TC-5214.
O impacto comercial é gritante. Na indústria, as vendas estão deslizando mais rápido que populares inibidores selectivos da recaptação-da serotonina (ISRS) como Prozac da Eli Lilly e Paxil GSK são dispensados como genéricos mais baratos e novos medicamentos de tipo semelhante, como Viibryd da Forest Laboratories, deixar de preencher o gap de receita.
As vendas mundiais de antidepressivos, que chegou a US $ 15 bilhões em 2003, estão agora deverá cair para menos de US $ 6 bilhões até 2016, segundo projeções da Thomson Reuters Pharma, com base em previsões do consenso dos analistas.
As varreduras do cérebro e os cogumelos mágicos
Os cientistas do cérebro dizem que é hora para algumas novas abordagens.
"O que queremos fazer é partir do entendimento da doença", diz Nutt. E ele e outros estão cada vez mais confiante de que eles estão começando a fazer isso.
Nutt aponta para trabalhar pelo psiquiatra Catherine Harmer na Universidade de Oxford, que publicaram o que um comentarista especialista chamou de "paradigma de mudança" estudo no American Journal of Psychiatry, em 2009.
Ele mostrou que, contra o pensamento anterior, antidepressivos realmente começar a trabalhar imediatamente, mesmo que os pacientes podem não perceber os efeitos durante meses, porque leva tempo para mudanças pequenas para criar e alterar sua visão de mundo.
Em outra pesquisa usando ressonância magnética funcional (fMRI scans) do cérebro, a equipe de Harmer revelou que a ativação da amígdala - centro emocional do cérebro - é neutralizada por antidepressivos, mesmo após as primeiras doses.
Desde distúrbios emocionais, como depressão e ansiedade estão ligados à hiperatividade da amígdala, este é pensado para ter um efeito quase imediato, mas subconsciente sobre a diminuição respostas dos pacientes negativos.
"Portanto, agora temos essa nova teoria - e tem um pouco de evidência agora - que o que os antidepressivos fazem é mudar viés cognitivo, para que as pessoas começam a ver o mundo como um lugar mais positivo", disse Nutt.
Em pesquisa publicada em janeiro, Nutt e seus colegas escaneou os cérebros de pessoas tropeçando em cogumelos mágicos psicodélicas e encontrou, contra-intuitivamente, que a psilocibina ingrediente ativo não aumenta, mas suprime a atividade em áreas chave do cérebro.
Porque o efeito negativo de apenas uma pequena dose de psilocibina foi rápida e semelhante ao solicitado por outros tratamentos da depressão, incluindo drogas como o Prozac, bem como terapia cognitivo-comportamental (TCC) e estimulação profunda do cérebro, os resultados sugerem cogumelos mágicos e outros psicodélicos poderia no futuro também ser utilizado para tratar a depressão.
Um estudo publicado este mês constatou que um outro tratamento controverso - a terapia de choque elétrico ou eletroconvulsoterapia - também parece desligar conexões overactive entre as partes do cérebro que controlam o humor e as partes que controlam pensamento e concentração.
"Estamos começando a ter uma nova compreensão dos mecanismos cerebrais - não apenas em termos do que as drogas fazem, mas onde eles fazem isso", disse Nutt. "É importante para ver o cérebro como um todo, e os benefícios da pesquisa de que vão ser muito profunda."
(Reportagem e escrito por Kate Kelland e Ben Hirschler, edição por Millership Pedro)
http://translate.google.com.br/
ORIGINAL http://www.reuters.com/article/2012/03/23/us-depression-drugs-
Insight: Antidepressants give drugmakers the blues
Profitability of antidepressants may wane
By Kate Kelland and Ben Hirschler
LONDON - Returns for pharmaceutical companies in the antidepressant market are collapsing - despite widespread use of pills like Prozac - as patents expire and new drugs fail to make it to market. Full Article
(Reuters) - The development of a novel antidepressant ground to a halt this week when researchers found it did not make patients feel any better than the pills they were already taking.
The drug firms took the hit, with shares tumbling in Targacept, while AstraZeneca wrote off a total of $146.5 million for the drug's failure.
It was bad news for investors and bad news for patients - and a depressingly familiar tale for drugmakers seeking to develop new treatments for brain illnesses.
Data from Thomson Reuters Pharma shows returns for pharmaceutical companies in the antidepressant market are collapsing - despite widespread use of pills like Prozac - as patents expire and new drugs fail to make it to market.
Some Big Pharma firms are quitting the field altogether. Others are hacking back investment and shedding jobs.
These might seem like prudent decisions in an increasingly expensive and frustrating field. Other diseases such as cancer and diabetes are reckoned to be better areas to be in these days. Yet some scientists say the timing could hardly be worse.
Researchers who study the brain believe they are finally figuring out the basic mechanics of depression and other mental disorders, discoveries that should open the door to far more effective ways to tackle illnesses that can cripple society.
"It's a great time for brain science, but at the same time a poor time for drug discovery for brain disorders," says David Nutt, professor of neuropsychopharmacology at Imperial College London. "That's an amazing paradox which we need to do something about."
HIGHEST BURDEN
The numbers say it all.
Major depression affects around 20 percent of people at some point in their lives. The World Health Organization predicts that by 2020, depression will rival heart disease as the health disorder with the highest disease burden in the world.
Around a third of all Americans and 40 percent of all Europeans could be classified as mentally ill, with a European study last year finding that almost 165 million people in the region suffer each year from a brain disorder of some kind.
The study covered more than 100 illnesses from insomnia through depression to schizophrenia.
In the developed world, at least, we are popping more pills than ever. One in five adults in the United States is now taking at least one psychiatric drug, according to data from Medco Health Solutions, a pharmacy benefit manager.
But the drugs only work in some of the people some of the time, and there is an urgent need for new, more effective therapies.
"The burden of these diseases is huge, and the costs are enormous -- and it's only going to get worse with increasing life expectancy," said Colin Blakemore, professor of Neuroscience at Britain's Oxford University.
It is a human tragedy that should, in theory, also be a major market opportunity for drugmakers. The problem is that realizing the potential gains is proving extremely hard.
"GIVE A RAT COCAINE"
Just ask investors who took a punt on TC-5214, the failed antidepressant from AstraZeneca and Targacept. Their rollercoaster ride crashed to a halt on Tuesday.
Back in July 2009 things looked very different as Targacept shares more than doubled after TC-5214 tested extremely well in a mid-stage study. That success could not be replicated in later, larger trials.
AstraZeneca and Targacept are not alone. Last October, Novartis halted work on another antidepressant called agomelatine, resulting in an $87 million charge, adding to other high-profile failures, such as Merck & Co's aprepitant.
TC-5214 was designed to work in a novel way by modulating nicotine receptors in the brain - a scientific approach that reflects Targacept's origins inside R.J. Reynolds Tobacco.
The idea seemed good but, compared to testing new medicines in other fields, working out if an antidepressant works is extremely difficult.
The biology of the disease is poorly understood and early tests on animals are not much use either, since mice cannot tell or show scientists what they are feeling.
"Depression is one of the worst areas for animal models," said Nutt. "It contrasts very strongly with addiction, for example. You give a rat cocaine, it behaves like a human -- it gets hyperactive, it runs around, it likes it, it wants more. Whereas in depression, the animal models have ... no obvious validity."
THE PLACEBO EFFECT
Placebo drugs - or sugar pills - typically have a massive impact in lifting depression, underscoring the subtlety of the disease and the suggestibility of patients.
That makes it "very, very hard" to prove that a particular drug is actually working, according to GlaxoSmithKline's research head Moncef Slaoui.
"You can have depression medicines that in absolute numbers may show a 5 percent difference versus placebo because there was a placebo response of 50 percent and a drug response of 55 percent," he told Reuters. "Even with approved drugs sometimes you achieve the endpoint and sometimes you miss it."
As a result, in the absence of compelling new science, GSK decided two years ago to throw in the towel on depression and some other areas of neuroscience.
Others cutting neuroscience work in recent years include Merck, Sanofi, Novartis and AstraZeneca, with the latter deciding in 2010 to stop discovery work in depression even as it continued with development of TC-5214.
The commercial impact is stark. Across the industry, sales are sliding fast as popular selective serotonin re-uptake inhibitors (SSRIs) like Eli Lilly's Prozac and GSK's Paxil are dispensed as cheap generics and new medicines of a similar type, such as Viibryd from Forest Laboratories, fail to bridge the revenue gap.
Worldwide sales of antidepressants, which peaked at $15 billion in 2003, are now expected to fall to under $6 billion by 2016, according to Thomson Reuters Pharma projections, based on consensus forecasts from analysts.
BRAIN SCANS AND MAGIC MUSHROOMS
Brain scientists say it is time for some fresh approaches.
"What we want to do is start from understanding the illness," says Nutt. And he and others are increasingly confident they are starting to do that.
Nutt points to work by psychiatrist Catherine Harmer at Oxford University, who published what one expert commentator called a "paradigm-changing" study in the American Journal of Psychiatry in 2009.
It showed that, counter to previous thinking, antidepressants actually start working instantly even though patients may not notice the effects for months because it takes time for small changes to build up and alter their world view.
In separate research using functional magnetic resonance imaging (fMRI) brain scans, Harmer's team showed that activation of the amygdala - the brain's emotional hub - is blunted by antidepressants even after the first few doses.
Since emotional disorders such as depression and anxiety are linked with hyperactivity of the amygdala, this is thought to have an almost immediate but subconscious effect on reducing patients' negative responses.
"So now we have this new theory - and it has quite a bit of evidence now - that what antidepressants do is to change cognitive bias so that people start to see the world as a more positive place," said Nutt.
In research published in January, Nutt and colleagues scanned the brains of people tripping on psychedelic magic mushrooms and found, counter-intuitively, that the active ingredient psilocybin does not increase but rather suppresses activity in key areas of the brain.
Because the dampening effect of just one small dose of psilocybin was rapid and similar to that prompted by other depression treatments including drugs like Prozac, as well as cognitive behavioral therapy (CBT) and deep brain stimulation, the findings suggest magic mushrooms and other psychedelics could in future also be used to treat depression.
A study out this month found that another controversial treatment - electroconvulsive or electric shock therapy - also appears to turn down overactive connections between parts of the brain that control mood and parts that control thinking and concentrating.
"We're starting to get a new understanding of brain mechanisms - not just in terms of what drugs do, but where they do it," said Nutt. "It's important to see the brain as a whole, and the research benefits of that are going to be quite profound."
(Reporting and writing by Kate Kelland and Ben Hirschler, editing by Peter Millership)
COPY : http://www.reuters.com/
Rentabilidade dos antidepressivos podem diminuir
Por Kate Kelland e Ben Hirschler
LONDRES - Os retornos para as empresas farmacêuticas no mercado de antidepressivos estão em colapso - apesar do uso disseminado de pílulas como Prozac - como patentes expiram e novos medicamentos não conseguem fazê-lo ao mercado. Artigo completo
(Reuters) - O desenvolvimento de um chão novo antidepressivo a um impasse nesta semana, quando os pesquisadores descobriram que não fazer o paciente se sente melhor do que as pílulas já estavam tomando.
As empresas farmacêuticas tomou a bater, com as ações caindo em Targacept, enquanto AstraZeneca, escreveu fora de um total de 146,5 milhões dólares para o insucesso da droga.
Foi uma má notícia para os investidores e uma má notícia para os pacientes - e um conto tristemente familiar para as farmacêuticas buscam desenvolver novos tratamentos para doenças do cérebro.
Os dados da Thomson Reuters Pharma mostra retornos para as empresas farmacêuticas no mercado de antidepressivos estão em colapso - apesar do uso disseminado de pílulas como Prozac - como patentes expiram e novos medicamentos não conseguem fazê-lo ao mercado.
Algumas empresas farmacêuticas estão parando o campo completamente. Outros estão cortando investimento de volta e derramando postos de trabalho.
Estes podem parecer decisões prudentes em um campo cada vez mais caro e frustrante. Outras doenças, como câncer e diabetes são reconhecidos como áreas melhor ser nestes dias. No entanto, alguns cientistas dizem que o timing não poderia ser pior.
Pesquisadores que estudam o cérebro acreditar que estão finalmente descobrir os mecanismos básicos de depressão e outros transtornos mentais, as descobertas que devem abrir a porta a formas muito mais eficazes para combater doenças que podem prejudicar a sociedade.
"É um grande momento para a ciência do cérebro, mas ao mesmo tempo um momento ruim para a descoberta de medicamentos para doenças cerebrais", diz David Nutt, professor de Neuropsicofarmacologia do Imperial College London. "É um paradoxo incrível, que nós precisamos fazer algo a respeito."
Maior carga
Os números dizem tudo.
A depressão maior afeta cerca de 20 por cento das pessoas em algum momento de suas vidas. A Organização Mundial de Saúde prevê que até 2020, a depressão irá rivalizar com as doenças cardíacas como o transtorno de saúde com maior carga da doença no mundo.
Cerca de um terço de todos os americanos e 40 por cento de todos os europeus poderiam ser classificados como doentes mentais, com um estudo europeu no ano passado constatação de que quase 165 milhões de habitantes da região sofrem a cada ano a partir de um distúrbio cerebral de algum tipo.
O estudo abrangeu mais de 100 doenças de insônia através da depressão à esquizofrenia.
No mundo desenvolvido, pelo menos, estamos aparecendo mais comprimidos do que nunca. Um em cada cinco adultos nos Estados Unidos estão agora a tomar pelo menos uma droga psiquiátrica, segundo dados da Medco Health Solutions, um gerente de benefício farmácia.
Mas as drogas funcionam apenas em algumas das pessoas algumas das vezes, e há uma necessidade urgente de novas, as terapias mais eficazes.
"O peso destas doenças é enorme, e os custos são enormes - e isso só vai piorar com o aumento da expectativa de vida", disse Colin Blakemore, professor de neurociência na Universidade de Oxford University da Grã-Bretanha.
É uma tragédia humana que deveria, em teoria, ser também uma oportunidade de mercado importante para as farmacêuticas. O problema é que percebendo os potenciais ganhos está a revelar extremamente difícil.
"DÊ A COCAÍNA RAT"
Basta perguntar a investidores que tomaram um punt na TC-5214, o antidepressivo não da AstraZeneca e Targacept. Seu passeio de montanha russa caiu a um impasse nesta terça-feira.
Voltar em julho de 2009 as coisas pareciam muito diferentes como partes Targacept mais do que duplicou após TC-5214 extremamente bem testado em um estudo meados de palco. Que o sucesso não poderia ser replicado em estudos posteriores, de maior porte.
AstraZeneca e Targacept não está sozinho. Em outubro passado, a Novartis suspendeu o trabalho em outro agomelatina antidepressivo chamado, resultando em uma despesa de US $ 87 milhões, acrescentando outros de alto perfil falhas, como a Merck & Co do aprepitant.
TC-5214 foi projetado para trabalhar em uma nova forma de modulação por receptores de nicotina no cérebro - uma abordagem científica que reflecte as origens Targacept do interior RJ Reynolds Tobacco.
A idéia parecia boa, mas, em comparação com o teste de novos medicamentos em outros campos, trabalhando fora se funciona um antidepressivo é extremamente difícil.
A biologia da doença é mal compreendido e primeiros testes em animais não têm muita utilidade, dado que os ratos não podem dizer ou mostrar o que os cientistas estão sentindo.
"A depressão é uma das piores áreas de modelos animais", disse Nutt. . "Isso contrasta fortemente com o vício, por exemplo, você dar uma de cocaína rato, ele se comporta como um ser humano -. Fica hiperativo, ele corre ao redor, ela gosta, ela quer mais Considerando que, na depressão, os modelos animais têm .. . nenhuma validade óbvio. "
O Efeito Placebo
Drogas com placebo ou pílulas de açúcar - normalmente têm um enorme impacto na elevação depressão, ressaltando a sutileza da doença e da sugestionabilidade dos pacientes.
Isso o torna "muito, muito difícil" para provar que um determinado medicamento está realmente trabalhando, de acordo com pesquisa da GlaxoSmithKline cabeça Moncef Slaoui.
"Você pode ter medicamentos de depressão, que em números absolutos podem apresentar uma diferença de 5 por cento versus placebo, porque não havia uma resposta placebo de 50 por cento e uma resposta de drogas de 55 por cento", disse ele à Reuters. "Mesmo com drogas aprovadas às vezes você alcançar o ponto final e às vezes você perdê-lo."
Como resultado, na ausência de nova ciência convincente, a GSK decidiu há dois anos para jogar a toalha sobre a depressão e outras áreas da neurociência.
Outros trabalhos de corte da neurociência nos últimos anos incluem Merck, Sanofi, Novartis e AstraZeneca, com a última decisão em 2010 para parar de trabalhar descoberta em depressão ao mesmo tempo que continuou com o desenvolvimento de TC-5214.
O impacto comercial é gritante. Na indústria, as vendas estão deslizando mais rápido que populares inibidores selectivos da recaptação-da serotonina (ISRS) como Prozac da Eli Lilly e Paxil GSK são dispensados como genéricos mais baratos e novos medicamentos de tipo semelhante, como Viibryd da Forest Laboratories, deixar de preencher o gap de receita.
As vendas mundiais de antidepressivos, que chegou a US $ 15 bilhões em 2003, estão agora deverá cair para menos de US $ 6 bilhões até 2016, segundo projeções da Thomson Reuters Pharma, com base em previsões do consenso dos analistas.
As varreduras do cérebro e os cogumelos mágicos
Os cientistas do cérebro dizem que é hora para algumas novas abordagens.
"O que queremos fazer é partir do entendimento da doença", diz Nutt. E ele e outros estão cada vez mais confiante de que eles estão começando a fazer isso.
Nutt aponta para trabalhar pelo psiquiatra Catherine Harmer na Universidade de Oxford, que publicaram o que um comentarista especialista chamou de "paradigma de mudança" estudo no American Journal of Psychiatry, em 2009.
Ele mostrou que, contra o pensamento anterior, antidepressivos realmente começar a trabalhar imediatamente, mesmo que os pacientes podem não perceber os efeitos durante meses, porque leva tempo para mudanças pequenas para criar e alterar sua visão de mundo.
Em outra pesquisa usando ressonância magnética funcional (fMRI scans) do cérebro, a equipe de Harmer revelou que a ativação da amígdala - centro emocional do cérebro - é neutralizada por antidepressivos, mesmo após as primeiras doses.
Desde distúrbios emocionais, como depressão e ansiedade estão ligados à hiperatividade da amígdala, este é pensado para ter um efeito quase imediato, mas subconsciente sobre a diminuição respostas dos pacientes negativos.
"Portanto, agora temos essa nova teoria - e tem um pouco de evidência agora - que o que os antidepressivos fazem é mudar viés cognitivo, para que as pessoas começam a ver o mundo como um lugar mais positivo", disse Nutt.
Em pesquisa publicada em janeiro, Nutt e seus colegas escaneou os cérebros de pessoas tropeçando em cogumelos mágicos psicodélicas e encontrou, contra-intuitivamente, que a psilocibina ingrediente ativo não aumenta, mas suprime a atividade em áreas chave do cérebro.
Porque o efeito negativo de apenas uma pequena dose de psilocibina foi rápida e semelhante ao solicitado por outros tratamentos da depressão, incluindo drogas como o Prozac, bem como terapia cognitivo-comportamental (TCC) e estimulação profunda do cérebro, os resultados sugerem cogumelos mágicos e outros psicodélicos poderia no futuro também ser utilizado para tratar a depressão.
Um estudo publicado este mês constatou que um outro tratamento controverso - a terapia de choque elétrico ou eletroconvulsoterapia - também parece desligar conexões overactive entre as partes do cérebro que controlam o humor e as partes que controlam pensamento e concentração.
"Estamos começando a ter uma nova compreensão dos mecanismos cerebrais - não apenas em termos do que as drogas fazem, mas onde eles fazem isso", disse Nutt. "É importante para ver o cérebro como um todo, e os benefícios da pesquisa de que vão ser muito profunda."
(Reportagem e escrito por Kate Kelland e Ben Hirschler, edição por Millership Pedro)
http://translate.google.com.br/
ORIGINAL http://www.reuters.com/article/2012/03/23/us-depression-drugs-
Insight: Antidepressants give drugmakers the blues
Profitability of antidepressants may wane
By Kate Kelland and Ben Hirschler
LONDON - Returns for pharmaceutical companies in the antidepressant market are collapsing - despite widespread use of pills like Prozac - as patents expire and new drugs fail to make it to market. Full Article
(Reuters) - The development of a novel antidepressant ground to a halt this week when researchers found it did not make patients feel any better than the pills they were already taking.
The drug firms took the hit, with shares tumbling in Targacept, while AstraZeneca wrote off a total of $146.5 million for the drug's failure.
It was bad news for investors and bad news for patients - and a depressingly familiar tale for drugmakers seeking to develop new treatments for brain illnesses.
Data from Thomson Reuters Pharma shows returns for pharmaceutical companies in the antidepressant market are collapsing - despite widespread use of pills like Prozac - as patents expire and new drugs fail to make it to market.
Some Big Pharma firms are quitting the field altogether. Others are hacking back investment and shedding jobs.
These might seem like prudent decisions in an increasingly expensive and frustrating field. Other diseases such as cancer and diabetes are reckoned to be better areas to be in these days. Yet some scientists say the timing could hardly be worse.
Researchers who study the brain believe they are finally figuring out the basic mechanics of depression and other mental disorders, discoveries that should open the door to far more effective ways to tackle illnesses that can cripple society.
"It's a great time for brain science, but at the same time a poor time for drug discovery for brain disorders," says David Nutt, professor of neuropsychopharmacology at Imperial College London. "That's an amazing paradox which we need to do something about."
HIGHEST BURDEN
The numbers say it all.
Major depression affects around 20 percent of people at some point in their lives. The World Health Organization predicts that by 2020, depression will rival heart disease as the health disorder with the highest disease burden in the world.
Around a third of all Americans and 40 percent of all Europeans could be classified as mentally ill, with a European study last year finding that almost 165 million people in the region suffer each year from a brain disorder of some kind.
The study covered more than 100 illnesses from insomnia through depression to schizophrenia.
In the developed world, at least, we are popping more pills than ever. One in five adults in the United States is now taking at least one psychiatric drug, according to data from Medco Health Solutions, a pharmacy benefit manager.
But the drugs only work in some of the people some of the time, and there is an urgent need for new, more effective therapies.
"The burden of these diseases is huge, and the costs are enormous -- and it's only going to get worse with increasing life expectancy," said Colin Blakemore, professor of Neuroscience at Britain's Oxford University.
It is a human tragedy that should, in theory, also be a major market opportunity for drugmakers. The problem is that realizing the potential gains is proving extremely hard.
"GIVE A RAT COCAINE"
Just ask investors who took a punt on TC-5214, the failed antidepressant from AstraZeneca and Targacept. Their rollercoaster ride crashed to a halt on Tuesday.
Back in July 2009 things looked very different as Targacept shares more than doubled after TC-5214 tested extremely well in a mid-stage study. That success could not be replicated in later, larger trials.
AstraZeneca and Targacept are not alone. Last October, Novartis halted work on another antidepressant called agomelatine, resulting in an $87 million charge, adding to other high-profile failures, such as Merck & Co's aprepitant.
TC-5214 was designed to work in a novel way by modulating nicotine receptors in the brain - a scientific approach that reflects Targacept's origins inside R.J. Reynolds Tobacco.
The idea seemed good but, compared to testing new medicines in other fields, working out if an antidepressant works is extremely difficult.
The biology of the disease is poorly understood and early tests on animals are not much use either, since mice cannot tell or show scientists what they are feeling.
"Depression is one of the worst areas for animal models," said Nutt. "It contrasts very strongly with addiction, for example. You give a rat cocaine, it behaves like a human -- it gets hyperactive, it runs around, it likes it, it wants more. Whereas in depression, the animal models have ... no obvious validity."
THE PLACEBO EFFECT
Placebo drugs - or sugar pills - typically have a massive impact in lifting depression, underscoring the subtlety of the disease and the suggestibility of patients.
That makes it "very, very hard" to prove that a particular drug is actually working, according to GlaxoSmithKline's research head Moncef Slaoui.
"You can have depression medicines that in absolute numbers may show a 5 percent difference versus placebo because there was a placebo response of 50 percent and a drug response of 55 percent," he told Reuters. "Even with approved drugs sometimes you achieve the endpoint and sometimes you miss it."
As a result, in the absence of compelling new science, GSK decided two years ago to throw in the towel on depression and some other areas of neuroscience.
Others cutting neuroscience work in recent years include Merck, Sanofi, Novartis and AstraZeneca, with the latter deciding in 2010 to stop discovery work in depression even as it continued with development of TC-5214.
The commercial impact is stark. Across the industry, sales are sliding fast as popular selective serotonin re-uptake inhibitors (SSRIs) like Eli Lilly's Prozac and GSK's Paxil are dispensed as cheap generics and new medicines of a similar type, such as Viibryd from Forest Laboratories, fail to bridge the revenue gap.
Worldwide sales of antidepressants, which peaked at $15 billion in 2003, are now expected to fall to under $6 billion by 2016, according to Thomson Reuters Pharma projections, based on consensus forecasts from analysts.
BRAIN SCANS AND MAGIC MUSHROOMS
Brain scientists say it is time for some fresh approaches.
"What we want to do is start from understanding the illness," says Nutt. And he and others are increasingly confident they are starting to do that.
Nutt points to work by psychiatrist Catherine Harmer at Oxford University, who published what one expert commentator called a "paradigm-changing" study in the American Journal of Psychiatry in 2009.
It showed that, counter to previous thinking, antidepressants actually start working instantly even though patients may not notice the effects for months because it takes time for small changes to build up and alter their world view.
In separate research using functional magnetic resonance imaging (fMRI) brain scans, Harmer's team showed that activation of the amygdala - the brain's emotional hub - is blunted by antidepressants even after the first few doses.
Since emotional disorders such as depression and anxiety are linked with hyperactivity of the amygdala, this is thought to have an almost immediate but subconscious effect on reducing patients' negative responses.
"So now we have this new theory - and it has quite a bit of evidence now - that what antidepressants do is to change cognitive bias so that people start to see the world as a more positive place," said Nutt.
In research published in January, Nutt and colleagues scanned the brains of people tripping on psychedelic magic mushrooms and found, counter-intuitively, that the active ingredient psilocybin does not increase but rather suppresses activity in key areas of the brain.
Because the dampening effect of just one small dose of psilocybin was rapid and similar to that prompted by other depression treatments including drugs like Prozac, as well as cognitive behavioral therapy (CBT) and deep brain stimulation, the findings suggest magic mushrooms and other psychedelics could in future also be used to treat depression.
A study out this month found that another controversial treatment - electroconvulsive or electric shock therapy - also appears to turn down overactive connections between parts of the brain that control mood and parts that control thinking and concentrating.
"We're starting to get a new understanding of brain mechanisms - not just in terms of what drugs do, but where they do it," said Nutt. "It's important to see the brain as a whole, and the research benefits of that are going to be quite profound."
(Reporting and writing by Kate Kelland and Ben Hirschler, editing by Peter Millership)
COPY : http://www.reuters.com/
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